糖尿病肾病诊疗新突破！凯莱谱构建花生四烯酸代谢物LDT方法

近期，凯莱谱科技股份有限公司多组学中心与中日友好医院团队联合在分析化学领域WOS 1区期刊《Analytical and Bioanalytical Chemistry》发表最前沿的研究成果，并被杂志选定为“Paper in Forefront”[1]。研究团队成功开发用于定量血清中的环氧二十碳三烯酸（Epoxyeicosatrienoic acids，EETs）和二羟基二十碳三烯酸（Dihydroxyeicosatrienoic acids，DHETs）的液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）检测技术，为糖尿病肾病（DKD）的早期诊断提供全新解决方案。

凯莱谱科技浙江省数字医学诊断技术重点实验室的黄安娴和贾伟分别是该文章的共同第一作者和共同通讯作者。

图1.文章及作者信息

EETs是花生四烯酸（Arachidonic acid, ARA）通过细胞色素P450酶代谢产生的一类活性脂质分子。从1990年在Circulation Research 上首次发现5,6-EET这一花生四烯酸的代谢物[2]，到2020年Cell Death & Disease 中表明EET及相关环氧化物水解酶在肾损伤中发挥关键作用，并可能缓解高糖诱导的肾损伤[3]。这些发现均表明EETs有可能作为DKD的生物标志物。

鉴于ARA在多种生理和病理过程中发挥着重要作用，联合团队旨在开发高灵敏度LDT检测方法赋能临床决策。本研究共收集了27例糖尿病（DM）患者及27例DKD患者的血清样本，通过图2所示的靶向代谢组学的开发及应用流程，建立可靠的同位素稀释-固相萃取-LC-MS/MS方法，并对上述样本进行了靶向定量检测，定量限为0.01ng/mL，回收率为85.62-110.95%,日内和日间的CV在15%以内。

图2. 靶向代谢组学实验流程图

数据分析发现DKD患者的EETs和DHETs水平均显著低于单纯糖尿病患者，并与蛋白尿水平呈显著负相关。这些结果表明EETs和DHETs在DKD的发病机制中可能发挥重要作用，并有潜力作为DKD诊断和疾病进程的生物标志物。

图3. 糖尿病患者与糖尿病肾病患者血清中EETs及DHETs水平

凯莱谱多组学中心专注于生物标志物的发现与检测，深入研究不同生物基质，包括血清、血浆、尿液、粪便、细胞、脑脊液、组织等，为科研与临床提供有力支持。涵盖的检测指标包括花生四烯酸类、氨基酸类、环境污染物、能量代谢、胆汁酸、有机酸、短链脂肪酸、类固醇激素及药物等。凯莱谱多组学中心技术团队凭借深厚的学科积累与产业化经验，从实验设计优化、方法学创新开发到样本检测全流程助力项目研究。同时，平台更致力于协助客户进行新标志物的发现及定量方法开发，根据客户需求定制解决方案，从方法建立到样本检测再到标志物转化，提供一站式服务，助力科研人员突破技术瓶颈，加速科研成果转化。

参考文献：

[1].Liu, Yi et al. “A sensitive LC-MS/MS method for the quantification of serumepoxyeicosatrienoic and dihydroxyeicosatrienoic acids in the identification of diabetic kidney disease.” Analytical and bioanalytical chemistry vol. 417,11 (2025): 2193-2206. doi:10.1007/s00216-025-05798-z

[2].Carroll, M A et al. “5,6-epoxyeicosatrienoic acid, a novel arachidonate metabolite. Mechanism of vasoactivity in the rat.” Circulation research vol. 67,5 (1990): 1082-8. doi:10.1161/01.res.67.5.1082

[3].Jiang, Xu-Shun et al. “Inhibition of soluble epoxide hydrolase attenuates renal tubular mitochondrial dysfunction and ER stress by restoring autophagic flux in diabetic nephropathy.” Cell death & disease vol. 11,5 385. 21 May. 2020, doi:10.1038/s41419-020-2594-x